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研究发现表观遗传学标记能调控抑癌基因的表达

点击次数:247 发布时间:2017/9/5 8:49:58
         研究人员发现一种重要的表观遗传学标记能调控著名抑癌基因p53特异性靶基因的表达,由此指出了一种癌症(cancer)表观遗传作用新机制。

         随着研究的深入,研究人员发现DNA序列不是唯一的遗传信息,除了基因组DNA外,还有大量遗传学信息调控着基因的表达,称之为表观遗传信息。通过组蛋白氨基末端残基的翻译后修饰对染色体结构和基因转录进行调控,是目前表观遗传学研究领域的重要部分。

    组蛋白修饰是发生在染色体组成成分--组蛋白上的修饰,主要有甲基化(me)、乙酰化(Ac)、磷酸化(P)、泛素化,ADP-核糖基化等修饰方 式。其中,组蛋白甲基化修饰比较复杂,可以发生在赖氨酸或是精氨酸上,而且每个修饰位点可以有不同的甲基化修饰状态。根据修饰位点以及修饰状态的不同,甲 基化修饰可以激活或抑制基因转录,从而参与正常生理如个体发育、胚胎干细胞(stem cell)定向分化等过程,同时也参与病理如癌症(cancer)的形成和发展。

    其中组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3)就是一种重要的组蛋白标记,能通过与起始因子TFIID之类的效应因子相互作用,召集激活基因, 促进转录。研究人员证明H3K4me3-TAF3能直接与TFIID相互作用,召集激活基因,而其中一些正是著名抑癌基因p53的靶标。

这些研究发现均表明了H3K4me3这种表观遗传学元素,能通过与PIC相互作用,快速诱导p53特异性靶基因,这种机制不仅对于研究表观遗传学具有重要意义,而且也有助于分析p53在癌症(cancer)发生发展中的作用。

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