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关于癌症转移的研究新动态
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论文中指出,Hippo信号转导通路在器官大小调控、癌症发生、组织再生、以及干细胞的功能上发挥着重要作用。其中YAP作为转录辅激活因子,其异常激活能够促进肿瘤的起始和发展,然而YAP促进细胞入侵和肿瘤转移的机制尚不清楚。
论文中还指出,YAP 促进白细胞特异性整合素亚基ITGB2在癌细胞中表达,从而使癌细胞模拟白细胞跨内皮迁移,促进癌细胞入侵和肿瘤转移。而YAP作为转录辅激活因子,通过结合转录因子发挥转录激活功能。YAP调控ITGB2的表达同时依赖于YAP的WW结构域以及 TEAD转录因子。通过串联亲和纯化质谱分析和转录因子文库筛选两种方法发现PRDM4是YAP的WW结构域结合的新转录因子。PRDM4、TEAD、YAP形成三元复合物,并结合在ITGB2的启动子上协同促进ITGB2表达。PRDM4参与YAP诱导的跨内皮迁移和肿瘤形成。进一步分析癌症基因组图谱数据集(Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset)发现,与正常组织相比,PRDM4 和ITGB2的mRNA水平和YAP的活性在转移性前列腺癌中明显上升并呈现正相关性。
赵斌实验室研究发现了Hippo信号通路促进癌症转移的新转录调控机制,并提示YAP-PRDM4 复合物是癌症治疗的新的潜在靶点。
该篇论文在欧洲生物学杂志上发表,无疑是对我国分子生物学研究的莫大肯定,同时也将促进我国生命科学在癌细胞方面的研究和突破。
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