3.1脂联素影响脂肪和糖类的代谢

脂联素作为一种 胰岛素超敏化激素(An Insulin–sensitizing Hormone),可以增加促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，明显加强胰岛素的抑制糖原异生作用，抑制肝脏的糖生成,是机体的脂质代谢和血糖稳态的调控网络中的重要调节因子。


在实验性动脉粥样硬化模型中，血浆脂联素水平与甘油三脂 和低密度脂蛋白成负相关关系，与 高密度脂蛋白成正相关关 系。给予脂联素治疗，明显降低血液 甘油三脂和低密度脂蛋白含量，增加高密度脂蛋白含量,减轻动脉粥样硬化病变。

3.2脂联素对血管内皮分泌功能的影响

Ouchi等发现脂联素可以降低单核细胞的粘附作用,单核细胞可以使THP-1细胞在人体大动脉内皮组织排列成行，而这种 粘附作用发生在 动脉粥样硬化 血管壁损伤的早期。


脂联素还可以降低多种 粘附分子(VCAM-1、ICAM-1、选择素-E) 在 内皮细胞的表达。核转录因子NF-κB是参与由TNF-α刺激VCAM-1、ICAM-1、选择素-E转录调节的重要因子。Ouchi 和Kihara 等报道,脂联素可能通过抑制NF-κB的信号通路调节 内皮细胞的功能。NF-κB诱导激酶(NIK)使IKB激酶(IKK)复合物磷酸化 ,激活NF-κB。


TNF受体结合因子2是NIK和TNF-α信号通路连接蛋白，是TNF-α 诱导NIK– NF-κB 激活和JNK或p38通路激活的分叉点，NIK不参与JNK和p38激酶的激活。据报道，cAMP-PKA信号通路通过稳定IKB-α削弱 NF-κB的活性,虽然其精确的机制还未澄清。


脂联素的详细介绍


脂联素特异性地 抑制TNF-α诱导ΙκB-α-NF-κB通路的激活，不影响JNK、p38或 Akt激酶的磷酸化,表明脂联素在NIK和ΙκB-α之间降低了TNF- α诱导NF-κB信号通路的转导。这些结果表明,脂联素不依赖 cAMP-PKA对TNF-α诱导的 粘附分子表达产生效应。

3.3脂联素对动脉平滑肌增殖和迁移的影响

经血小板衍生生长因子(PDGF)或肝磷脂结合表皮生长因子 (HB-EGF)诱导的血管平滑肌增殖在 血管疾病中起重要作用，而脂联素的生理浓度对由PDGF-BB诱导的血管平滑肌的增殖 和迁移有重要的抑制效应。

3.4脂联素对肿瘤坏死因子（TNF）分泌的影响

脂联素可以抑制TNF的生成与释放，具有一定的抗炎症作用，对酒精性肝损伤有重要的细胞保护作用。

Kondo 等经广泛基因组扫描发现2型糖尿病和 代谢综合征的 易感位点在染色体3q27 ,即是脂联素基因所在点。

他们筛选了一部分患有2型糖尿 病的日本病人及其年龄、体重指数相匹配的对照组,对其脂 联素基因的突变进行了分析，在脂联素的球状区确认出四个错义突变基因位点(R112C、I164T、R221S和H241P)，它们以杂合的形式存在,其中I164T在2型糖尿病病人中突变的频 率明显高于对照组(P <0.01)。


而且, 发生了I164T 基因突变的病人其脂联素血浆浓度要低于没有发生此种基因 突变的病人,所有发生了这种基因突变的病人均表现出代谢 综合征的特征,包括高血压、 高脂血症、糖尿病、 动脉硬化症。通过酶联免疫吸附法研究发现,I164T和R112C突变与低 血浆脂联素浓度及2型糖尿病有关。


脂联素基因的遗传多态性，导致脂联素生成和分泌减少,至少部分地解释了 胰岛素抵 抗综合征的病理生理特征。对脂联素的基因进行分析和检测 ,对发展糖尿病个体特异性的药物有很大帮助,包括为每个个 体选择最有效的治疗原则,以及针对其基因信息提供特异性的药物。


为进一步探讨脂联素血症、 肥胖症、 胰岛素敏感性、胰岛素 血症和葡萄糖耐受之间的关系,Weyer等对有肥胖和2型糖尿 病倾向的23个高加索人和121个印第安人血浆脂联素浓度、 体脂成分、胰岛素敏感性和葡萄糖耐受进行了测量。证实了 肥胖和2型糖尿病在不同种族人群中与低血浆脂联素浓度相 关,表明低脂联素血症较之肥胖症和葡萄糖耐受与 胰岛素抵 抗和 高胰岛素血症的关系更为密切。



越来越多的证据表明,脂联素及其人工合成体在治疗2型糖尿 病和与 胰岛素抵抗有关的代谢综合征方面有一定的价值。最 近研究报道体内迅速给予切去顶端的脂联素,会降低高脂饮食小鼠的餐后血浆游离脂肪酸,如果缓慢给予这种蛋白,会引 起小鼠体重持续降低而不影响其食物吸收。


Scherer和他的 助手也证实迅速注射重组脂联素,将会完全改善几种糖尿病 动物模型体内的高血糖症,包括ob/ob小鼠、非肥胖糖尿病 小鼠和经链脲霉素治疗的小鼠。

 脂联素的详细介绍

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