艾滋病毒（HIV）感染人体细胞与CCR5有关

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CCR5是一种位于细胞表面的受体蛋白质，作为艾滋病毒共受体之一，在大多数种类艾滋病毒感染人体免疫细胞时发挥重要作用。然而，其三维结构的解析极具挑战性，长久以来一直困扰着国内外科学家。日前，由中国科学院上海药物研究所和美国Scripps研究所的科学家组成的研究团队终于在该项研究中取得了突破性研究成果，成功解析了CCR5蛋白质分子的高分辨率三维结构，并据此揭示了抗艾滋病毒感染的药物马拉维若是如何作用于该受体分子进而阻断病毒入侵的分子机制。

一种重要的药物靶点

CCR5受体是新型抗艾滋病药物研发中最受关注的靶点之一。最初，人们认为艾滋病毒仅通过受体CD4的作用即可感染人体细胞，直到1996年，科学家才发现艾滋病毒感染还需要共受体（通常是CCR5）的共同作用。研究人员发现某些特定的CCR5突变体能够显著地提高或降低人体被艾滋病毒感染的几率以及被感染后病情发展的速度，例如，研究发现约百分之十的欧洲人体内具有一种截短的CCR5突变体，该突变体无法在细胞表面表达，而携带这种突变体的人群对于艾滋病毒的感染几乎是完全免疫的。至此，CCR5在艾滋病毒感染中的重要作用才引起人们的重视。

重要发现

大多数种类的艾滋病毒在侵染人体细胞初期以CCR5为共受体，但是经过一段时间后，病毒共受体转化为CXCR4，使得人体中更多类型的细胞被感染，加剧了病毒在人体内的进一步扩散、加速了疾病的发展，最终导致艾滋病的发生和患者死亡。因此，利用此项研究成果比较CCR5结构与之前解析的CXCR4结构异同，可以为艾滋病毒感染机制研究提供重要线索。

比较结果表明，艾滋病毒对于共受体的选择性可能是由CCR5和CXCR4这两种共受体的结构在形状及电荷分布等方面的细微差异造成的，这些特点对于抗艾滋病毒的药物研发具有重要意义。正如吴蓓丽研究员所说：“了解CXCR4和CCR5的结构信息将加速抗不同种类艾滋病毒的物研发。”目前，她的研究团队正进一步深入，希望通过解析CCR5和CXCR4与艾滋病毒表面蛋白gp120以及CD4的复合物结构，为研究病毒感染机制提供更多信息。此外，CCR5结构解析之后，上海药物所已组织团队联合攻关，开展基于结构的药物设计，目前已获得抗病毒活性更好的化合物，进一步说明了CCR5结构对于研发抗艾滋病药物的重要作用。

原创作者：南京森贝伽生物科技有限公司