抗环胍氨酸肽抗体

（一）研究简史
抗环胍氨酸肽抗体（CCP）抗体ELISA法是1998年Schellkens等建立起来辅助诊断RA的检测方法，该技术一出现，立即备受关注，现已有商品供应。按照前丝集蛋白cDNA序列，人工合成可能具有抗原表位的9—19个氨基酸短肽，并经胍氨酸化修饰，经ELISA筛选出具有抗原性片段。

（二）自身抗原
Schellkens等按照前丝集蛋白cDNA序列，合成了31条可能含有抗原表位的9～19个氨基酸短肽，其中主要为306—324位，并将分子中不同部位的精氨‘酸替换成胍氨酸，以AFA阳性的RA患者血清采用竞争ELISA进行筛选。在同一段肽链中，不同部位胍氨酸化，以及胍氨酸的数量均影响抗原与抗体的亲和力，说明胍氨酸残基是形成抗丝集蛋白抗体、抗核周因子抗体所识别抗原的抗原决定族中必要成分。CCP抗体的靶抗原为人工合成的前丝集蛋白306～324位氨基酸短肽，短肽中的1—2个精氨酸残基被替换成胍氨酸。合成的短肽经HPLC纯化，纯度达98％以上。
胍氨酸是人体中稀有氨基酸，通常是精氨酸在转录后经肽精氨酸脱氨酶修饰而成，胍氨酸仅存在于包括丝集蛋白在内的少数几种蛋白中。在人黏膜细胞角质颗粒中的丝集蛋白前体在细胞分化过程中被酶分解成10一12个丝集蛋白亚基。在此过程中，蛋白被去磷酸化，一些精氨酸残基在酶催化下转化成胍氨酸残基。

（三）自身抗体
1．检测方法 现仅有ELISA方法，并有商品试剂盒。
2．临床意义 临床资料显示，CCP抗体对RA具有相当高的特异性和敏感性（68％一75％），即使是RA早期患者，敏感度也有40％一60％。还有学者认为，CCP抗体不仅是RA早期诊断指标，而且是鉴别侵蚀性、非侵蚀性RA的灵敏指标，CCP抗体阳性者通常出现或易发展成较抗体阴性者更严重的关节骨质破坏。但最近也有数个研究报道显示CCP抗体对RA的敏感度在40％～50％，不及RF，联合检测CCP抗体和RF，将明显提高诊断的敏感度。
现有的资料显示，CCP抗体检测的结果不能涵盖AFA、AKA、APF和Sa抗体。有资料显示，在RA中有56％的患者仅含有1种胍氨酸相关性抗体，仅7％患者AKA、AFA、抗Sa及抗CCP抗体全阳性。

原创作者：上海一基生物有限公司