制药行业超细粉体与高粘度液体如何分散混合均匀不团聚结块？如何合适的粉液分散混合设备

蒙脱石混悬液是一种由蒙脱石、表面活性剂和助剂等组成的混合物。蒙脱石是一种火山灰沉积物，主要由硅酸和铝酸盐组成，具有很大的比表面积和吸附能力。表面活性剂可以在水中形成泡沫，并能够与其他物质形成复合物，增强其稳定性和吸附能力。助剂则可以调节混悬液的粘度和流动性等性质。

蒙脱石混悬液的制备主要通过物理混合和化学反应两种方法。物理混合是将蒙脱石、表面活性剂和助剂等按一定比例加入水中并进行搅拌，使其均匀分散。化学反应则是在特定的条件下，使混合物中的成分发生化学反应，形成稳定的混悬液。制备过程中需要控制pH值、温度和反应时间等参数，以确保混悬液的质量和性能。

蒙脱石散剂(思密达 )1975年在法国上市，用于腹泻的治疗，2002年已在全六十多个国家成功的用于腹泻的治疗，其1990年在我国上市，在国内进行了大量的临床研究，研究显示其在成人及儿童急、慢性腹泻、消化性溃疡、结肠炎、反流性食管炎等疾病的治疗中均有显著效果。

蒙脱石在我国腹泻治疗的临床应用非常广泛，其上市的制剂有散剂、颗粒剂、分散片和混悬液。

其中，散剂在服用需要加水分散，可能因人而异会出现分散不均匀和结块的现象，而制成混悬液后不存在分散问题，使药物能够更均匀地服用，增加了患者的用药顺应性，同时更快发挥药效。

现有的混悬液主要是将原辅料混合后进行研磨来减小粒径以减慢原料在液体中的沉降速度

混悬剂中药物微粒与分散介质之间存在着固液界面，微粒的分散度较大，使混悬微粒具有较高的表面自由能，故处于不稳定状态。尤其是疏水性药物的混悬剂，存在更大的稳定性问题。这里主要讨论混悬剂的物理稳定性问题，以及提高稳定性的措施。

一、混悬微粒的沉降

混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置后会自然沉降，其沉降速度服从Stokes定律：

按Stokes定律要求，混悬剂中微粒浓度应在2%以下。但实际上常用的混悬剂浓度均在2%以上。此外，在沉降过程中微粒电荷的相互排斥作用，阻碍了微粒沉降，故实际沉降速度要比计算得出的速度小得多。由Stokes定律可见，混悬微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质密度差成正比，与分散介质的粘度成反比。混悬微粒沉降速度愈大，混悬剂的动力学稳定性就愈小。

为了使微粒沉降速度减小，增加混悬剂的稳定性，可采用以下措施：
①尽可能减小微粒半径，采用适当方法将药物粉碎得愈细愈好。这是有效的一种方法。
②加入高分子助悬剂，既增加了分散介质的粘度，又减少微粒与分散介质之间的密度差，同时助悬剂被吸附于微粒的表面，形成保护膜，增加微粒的亲水性。
③混悬剂中加入低分子助悬剂如糖浆、甘油等，减少微粒与分散介质之间的密度差，同时也增加混悬剂的粘度。这些措施可使混悬微粒沉降速度大为降低，有效地增加了混悬剂的稳定性。但混悬剂中的微粒终总是要沉降的，只是大的微粒沉降稍快，细小微粒沉降速度较慢，更细小的微粒由于布朗运动，

1)在不锈钢容器中加入适量纯化水，将处方量的高分子助悬剂缓缓加入到容器中，搅拌5～10分钟后，静置20～24小时进行溶胀；

2)在配液罐中投适量纯化水，将处方量的甜味剂加入到配液罐中搅拌使溶解；

3)将高分子助悬剂溶胀液投入配液罐，搅拌使均匀；加入处方量的低分子助悬剂，搅拌使均匀；

4)在配液罐中投适量纯化水，将处方量的pH调节剂加入到配液罐中搅拌使溶解；’

5)加温配液罐，搅拌下于90℃～95℃加热25min～45min；

6)在另一配液罐中加入适量纯化水，缓慢分次投入处方量的蒙脱石并不断搅拌使均匀分散30分钟以上，将此配液罐的主成分混悬液移送至5)中的配液罐

蒙脱石混悬液选择高压均质还是高剪切均质机 高剪切均质机指线速度达到30～40 m/ s的剪切式均质机,其主要工作部件为1或多相互啮合的定转子,每定

转子又有数层齿圈。工作原理:转子带有叶片高速旋转产生强大的离心力场,在转子中心形成很强的负压区,料液(液液、或液固相混合物)从定转子中心被吸入,在离心力的作用下,物料由中心向四周扩散,在向四周扩散过程中,物料先受到叶片的搅拌,并在叶片端面与定子

齿圈内侧窄小间隙内受到剪切,然后进入内圈转齿与定齿的窄小间隙内,在机械力和流体力学效应的作用下,产生很大的剪切、摩擦、撞击以及物料间的相互碰撞和摩擦作用而使分散相颗粒或液滴破碎。随着转齿的线速度由内圈向外圈逐渐增高,粉碎环境不断改善,物料在向外圈运动过程中受到越来越强烈地剪切、摩擦、冲击和碰撞等作用而被粉碎得越来越细从而达到均质乳化目的。同时,在转子中心负压区,当压力低于液体的饱和蒸汽压(或空气分离压)时,产生大量气泡,气泡随液体流向定转子齿圈中被剪碎或随压力升高而溃灭。溃灭瞬间,在汽泡的中心形成一股微射流,射流速度可达100 m/ s ,甚至300 m/ s ,其产生的冲击力可用水锤压力公式估算,即P = ρCaC ,其中ρ为液体密度; Ca为液体中的声速; C为微射流速度。设C为100 m/ s ,则产生的脉冲压力就接近200M Pa ,这就是空穴效应。强大的压力波可使软性、半软性颗粒被粉碎,或硬性团聚的细小颗粒被分散。

由分析可知,物料在定转子腔内被均质的机理较复杂,笔者认为剪切起主导作用,其次是空穴作用。