发酵过程中pH漂移的5个原因及解决方法

在微生物发酵、细胞培养以及酶催化过程中，pH是影响菌体生长、代谢产物合成和发酵稳定性的关键参数。

实际发酵过程中，经常会出现pH持续下降、升高或波动异常等问题，这类现象通常称为发酵pH漂移。

pH漂移不仅会降低目标产物产量，还可能导致发酵周期延长、批次稳定性下降。因此，了解pH变化原因并采取有效控制措施，对实验室发酵和工业放大具有重要意义。

一、培养基组成变化导致pH漂移

培养基是影响发酵pH的重要因素。

发酵过程中，微生物不断消耗碳源和氮源，同时产生不同代谢产物。

例如：

• 葡萄糖等碳源消耗过快，会产生乳酸、乙酸等酸性物质，使pH下降；

• 铵盐、蛋白胨等氮源代谢过程中可能释放碱性物质，使pH升高。

解决方法：

优化培养基配方，合理调整C/N比例，控制初始糖浓度，并结合补料策略降低代谢压力。

在补料发酵中，可根据pH、DO（溶氧）变化动态调整补料速度，提高发酵稳定性。

二、微生物代谢阶段变化导致pH漂移

不同生长阶段，微生物代谢状态不同，产生的代谢物也会发生变化。

通常：

• 生长期菌体快速繁殖，有机酸积累，pH下降；

• 后期菌体代谢转换，部分酸性物质被利用，pH可能回升。

因此，发酵过程中出现“先降后升”的pH曲线，在很多菌种培养中属于正常现象。

解决方法：

建立正常发酵pH曲线，结合DO、菌体浓度、补料量等参数综合判断，而不是单独依靠pH变化进行控制。

三、pH电极异常导致检测偏差

有时发酵罐显示的pH变化，并非真实工艺变化，而是检测系统问题。

常见原因：

1. pH电极受到蛋白质、细胞碎片等污染；

2. 电极长期使用导致玻璃膜老化；

3. 高温灭菌（SIP）造成电极性能下降。

这些情况会导致：

• 响应速度变慢；

• 测量漂移；

• 校准不稳定。

解决方法：

选择适用于发酵环境的在线pH电极，要求具备：

• 耐高温灭菌；

• 抗污染设计；

• 稳定响应性能。

同时做好定期校准和维护。

四、pH自动控制参数设置不合理

发酵罐通常通过补酸、补碱系统自动调节pH。

如果PID控制参数设置不合理，容易出现：

• pH下降后调节不及时；

• 补碱过量导致pH上下波动；

• 控制响应滞后。

解决方法：

根据发酵体系特点优化PID参数，同时结合补料、DO变化等信息进行综合控制，提高pH控制精度。

五、发酵罐运行条件变化导致pH波动

设备运行参数也会影响pH稳定性。

例如：

• 通气量增加，CO₂溶解形成碳酸体系，可能导致pH降低；

• 搅拌不足，造成罐内混合不均，使pH检测波动；

• 溶氧变化影响菌体代谢状态，引起pH变化。

解决方法：

优化：

• 搅拌速度；

• 通气量；

• 溶氧控制；

• pH电极安装位置。

保证发酵液充分混合，提高检测准确性。

总结

发酵过程中的pH漂移通常由多种因素共同造成，包括：

培养基组成、微生物代谢、电极检测、控制系统以及设备运行条件。

提高发酵pH控制稳定性，需要：

1. 优化培养基和补料方案；

2. 建立完整过程监测体系；

3. 选择可靠的在线pH检测设备；

4. 结合DO、温度、搅拌等参数进行综合控制。

通过的过程控制，可以有效提高发酵成功率，降低批次差异，为生物制药、合成生物学、食品发酵等领域提供稳定可靠的工艺支持。

原创作者：上海顾信生物科技有限公司