CDE药代新规征求意见稿发布！12年来最大修订，你的体外模型选对了吗？

导语

2026年10月8日，CDE发布了《药物非临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》，对2014年版进行了时隔12年的修订，征求意见时限为自发布之日起1个月（至11月8日）。

（图片来源：国家药品监督管理局药品审评中心网站）

对于药品研发企业和NAMs开发机构而言，申请通道已经正式开启。齐氏生物作为深耕原代细胞、体外药代和遗传毒理领域十余年的专业试剂供应商，为您梳理“先锋计划”的核心要点，并解析齐氏生物产品线如何助力您的NAMs验证与申报。

作为药物研发一线的您，可能已经注意到：尽管目前仍在征求意见阶段，但这份草案的核心逻辑已经明确——从过去的“阐明现象”升级为“提高对人体PK的预测和转化价值”。这释放了一个强烈的信号：未来审评专家对您提交的体外代谢数据，要求将更加苛刻。

面对即将到来的新规，您手头的体外模型够用吗？实验设计能经得起推敲吗？本文从一线研发和注册申报的痛点出发，为您梳理征求意见稿中的体外评价避坑指南。

一、新规带来的三个“硬核挑战”

图1：新规挑战与体外模型需求对应图

挑战1：复杂药物（ADC/寡核苷酸）的胞内释放怎么评价？

新规适用范围扩展至生物制品。如果您正在研发ADC或寡核苷酸偶联物，必须面对一个问题：传统肝S9或微粒体不含完整的溶酶体结构，无法评价载荷在胞内的酸解释放和酶切降解。审评老师一定会问：“你的载荷释放机制和代谢途径数据在哪？”

挑战2：反应性代谢产物怎么有效捕获？

新规明确要求“特别关注反应性代谢产物”。这类代谢物往往是药源性肝损伤的元凶。用未经诱导的S9去筛查，很可能因为酶活不够，导致反应性代谢产物生成量低于检测限，从而给出假阴性结果，为后期临床埋下隐患。

挑战3：代谢清除率预测不准怎么办？

新规强调数据的人体转化价值。但很多研发人员发现：用了诱导S9做代谢稳定性，清除率数据却和动物体内实测数据对不上。这往往是因为踩了“诱导”的坑（下文详述）。

二、避坑指南：您的S9和微粒体选对了吗？

在常规的代谢稳定性或反应性代谢产物筛查中，肝S9和微粒体的选择大有学问，选错可能直接导致数据失真。

避坑点1：用诱导S9测代谢稳定性，可能适得其反

为了追求高酶活，很多研发人员默认选择“诱导大鼠肝S9”。但研究揭示了一个反直觉的现象——“低效通路劫持”。

当使用诱导剂处理后，CYP2B等低效酶的数量被大幅上调。对于某些药物（如维拉帕米），这些海量的低效酶会“拦截”大量底物，导致真正负责高效代谢的CYP3A通路反而“无车可跑”。结果是：诱导S9的体外代谢清除率，竟仅为正常大鼠的15%。

给您的建议：如果您的目的是评估基础代谢稳定性、预测体内真实清除率，优先选用非诱导大鼠肝S9。它反映的是接近生理常态的酶谱，能更准确地指导体内PK预测。

避坑点2：查反应性代谢产物，必须用诱导S9放大“信号”

相反，如果您的目的是代谢活化评价、反应性代谢产物筛查，诱导大鼠肝S9则是“放大镜”。它能将CYP1A、CYP2B等代谢活化相关的酶活拉满，最大概率捕捉到微量生成的活性代谢物，帮您提前预警毒性风险。

给您的建议：反应性代谢产物筛查应使用诱导S9搭配肝微粒体（用于代谢酶表型鉴定）。联合使用才能既发现风险，又找到“凶手”。

三、齐氏生物能为您提供什么工具支持？

站在客户的角度，您需要的是一套能灵活应对新规、覆盖不同研发场景的体外工具包。齐氏生物的产品线正是围绕这些核心痛点布局的（详见图2）：

图2：您的实验场景 vs 齐氏生物工具包

· 当您需要预测基础清除率时：齐氏生物提供非诱导大鼠肝S9及富含CYP450的肝微粒体，帮您获得更贴近生理状态的动力学参数。

· 当您需要排查反应性代谢物时：我们提供诱导大鼠肝S9（I相+II相酶系完整）及各类重组酶，帮助您高效捕获活性代谢物。

· 当您研发ADC或核酸偶联药物时：齐氏生物自主制备的肝溶酶体和高纯度毛状体（Tritosomes），为您提供评价载荷胞内释放和降解的专属工具，解决S9和微粒体无法覆盖的盲区。

· 当您需要做种属对比和人体外推时：提供人、猴、犬、大鼠、小鼠等多物种原代肝细胞，保留完整细胞结构和转运体功能，满足新规对分布研究和转化预测的要求。

四、写给研发团队的建议

距离11月8日征求意见截止还有时间，在撰写反馈意见的同时，建议您的团队立即对照新规梳理现有项目：

1. 盘数据：手头是否有支撑生物制品溶酶体释放的数据？如果没有，实验方案是否需要补充？

2. 审模型：正在开展的代谢稳定性实验，用的是诱导还是非诱导S9？是否符合预测人体PK的目的？

3. 找支持：对于复杂的体外评价需求，不必自己从零摸索提取方法。齐氏生物拥有成熟的溶酶体提取和S9制备工艺，可直接为您提供合规、批次稳定的试剂，让您把精力集中在核心数据分析和申报策略上。

齐氏生物——体外药代与毒理测试系统专业供应商，提供诱导/非诱导肝S9、多物种肝微粒体、原代肝细胞及溶酶体/毛状体全系列产品。针对CDE新规，我们随时为您提供体外模型选型与实验设计的技术支持。如需获取详细产品目录或探讨具体项目的实验方案，欢迎联系齐氏生物技术支持团队！

参考文献

1. CDE. 《药物非临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》. 2026-10-08.

2. 齐氏生物. 齐·研 第3期：从ADC到基因疗法——溶酶体如何打通药物递送的“一公里”. 2026-06-03.

3. 齐氏生物. 诱导与非诱导S9在药物代谢研究中的应用差异. 内部技术资料.

原创作者：江苏齐氏生物科技有限公司