外显子组和靶向捕获测序

聚焦于基因组中功能最相关的部分！ ●所有的外显子，约占基因组的 1% ●绝大部分已知的致病突变发生于外显子区域 ●能够发现孟德尔遗传和复杂疾病的功能性变异位点 ●与全基因组测序相比，减少测序费用，更简便，易于大样本 研究，发现更具统计学意义的序列变异，功能注释更加明确

研究者首先通过全外显子组 捕获测序，获得了 9 例 AML-M5 患者配对样品的全外显子组序列 信息 ，检测到63个基因的蛋白 编码区发生突变。随后，对5例 非配对AML-M5患者样品进行 了全外显子组捕获测序，在 98 例 AML-M5 患者和 509 例正常对照样品中验证了 63 个 基因的突变。通过测序获得的信息，结合文献报道，研 究者锁定 6 个基因（DNMT3A，NSD1，GATA2， CCND3，ATP2A2， C10orf2）进行深入研究。对 6 个基因的所有编码序列百购生物网进行测http://www.gotobio.com/tyyq/gp/zwfg/22578.html序后发现， DNA 甲基转 移酶 3A 的编码基因（DNMT3A）在 AML-M5 患者 中突变率高达 20.5%，其中第 882 位精氨酸密码子的 突变频率达 18.8％。进一步功能研究表明，DNMT3A 的突变位点位于蛋白质的重要功能域，DNMT3A 的突 变与疾病预后相关。该论文首次研究了M5亚型AML 患者的全外显子组序列变异情况，揭示了 DNMT3A 突 变与疾病的关系，为疾病的预后和个体化治疗提供了新 的分子标志物，同时也为其治疗提供了新的分子靶标。