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技术文章
骨髓中IL-4信号轴驱动致瘤性骨髓生成,Ausbian进口胎牛血清助力科研
点击次数:840 发布时间:2023/12/16 23:19:29
细胞学实验室肿瘤相关研究的基础,不仅为疾病的机理研究提供便利,更为临床研究提供理论基础。细胞学实验往往离不开胎牛血清作为添加成为,为细胞提供营养。Ausbian进口胎牛血清,内毒素含量低,≤3EU/ml。
骨髓细胞已知可抑制抗肿瘤免疫。然而,免疫抑制骨髓细胞状态的分子驱动因素还没有很好地定义。
近日,科研人员使用了人类和小鼠非小细胞肺癌(NSCLC)病变的单细胞RNA测序,发现在这两种物种中,2型细胞因子白介素-4 (IL-4)被预测为肿瘤浸润性单核细胞源性巨噬细胞表型的主要驱动因素。
相关研究发表在《Nature》上,文章标题为:“An IL-4 signalling axis in bone marrow drives pro-tumorigenic myelopoiesis”。
通过一组条件敲除小鼠,研究人员发现仅在骨髓中删除早期髓系祖细胞中的IL-4受体IL-4Rα可减少肿瘤负荷,而在下游成熟髓系细胞中删除IL-4Rα则没有效果。从机制上讲,来自骨髓嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的IL-4作用于粒细胞-单核细胞祖细胞,转录编程免疫抑制性促肿瘤骨髓细胞的发育。因此,嗜碱性细胞的消耗大大减少了肿瘤负荷和正常化的骨髓生成。
随后,研究人员启动了一项临床试验,将IL-4Rα阻断抗体dupilumab与PD-1/PD-L1检查点阻断联合给药,用于单独使用PD-1/PD-L1阻断的复发或难治性NSCLC患者。补充Dupilumab减少了循环单核细胞,扩大了肿瘤浸润的CD8 T细胞,并且在六分的患者中,在治疗两个月后驱动了近乎完全的临床反应。该项研究确定了IL-4在控制癌症免疫抑制性骨髓生成中的核心作用,确定了一种新的人类免疫检查点阻断联合疗法,并强调了癌症作为一种系统性疾病,需要超越原发部位的治疗策略。
原创作者:北京缔一生物科技有限公司